Posadka misije Artemis II, ki jo sestavljajo štirje astronavti, je dosegla pomembne mejnike, vključno s prvim človeškim pogledom na oddaljeno stran Lune in bazen Orientale. To je prva človeška odprava, ki je zapustila nizko Zemljino orbito po misiji Apollo 17 leta 1972, kar predstavlja ključen korak v NASA-inem programu Artemis. Misija Artemis II se je začela 1. aprila ob 18:35 EDT, ko je raketa Space Launch System (SLS) uspešno ponesla vesoljsko plovilo Orion, poimenovano 'Integrity', iz Kennedyjevega vesoljskega centra na Floridi. To je prvič po misiji Apollo 17 leta 1972, da so se ljudje podali onstran nizke Zemljine orbite. Po približno 23 urah kroženja okoli Zemlje je Orion v četrtek izvedel kritični zažig za translunarno injekcijo, s čimer se je pospešil in osvobodil Zemljinega objema, ter začel svoje potovanje proti Luni. Dr. Lori Glaze iz NASA je poudarila: "Danes so ljudje prvič po Apollu 17 leta 1972 zapustili Zemljino orbito."
Posadka, ki jo sestavljajo NASA-ini astronavti Reid Wiseman, Victor Glover in Christina Koch ter astronavt Kanadske vesoljske agencije Jeremy Hansen, je 6. aprila zvečer dosegla polovico poti in izvedla prelet oddaljene strani Lune. To je bil zgodovinski trenutek, saj so astronavti prvič s človeškimi očmi ugledali celoten bazen Orientale, masiven krater, ki spominja na tarčo. Christina Koch je navdušeno opisala izkušnjo: "Zelo je značilen in nobeno človeško oko še ni videlo tega kraterja, dokler danes resnično nismo imeli privilegija, da smo ga videli." Prizor oddaljene strani, ki je drugačna od tiste, ki jo vidimo z Zemlje, je bil opisan kot "nekaj, kar ti sporoča, da to ni Luna, ki sem jo vajena videti."
Misija Artemis II je ključen korak v NASA-inem širšem programu Artemis, ki želi vrniti človeka na Luno. Glavni cilji vključujejo testiranje tehnoloških sistemov za prihodnje misije, kot so zaščita pred sevanjem in komunikacija na lunarnih razdaljah, ter preverjanje zmogljivosti vesoljskega plovila Orion in njegovega evropskega servisnega modula (ESM). ESM je bistven za zagotavljanje življenjske podpore, energije in pogona. Plovilo Orion, ki je bilo do nedelje skoraj 322.000 kilometrov od Zemlje, sledi zapleteni osmičasti poti, ki bo izkoristila gravitacijski pojav Lune za vrnitev na Zemljo brez vstopa v lunarno orbito. Ta optimizirana orbita zagotavlja tudi varen povratek na Zemljo, tudi v primeru okvare motorja. Misija naj bi se zaključila s pristankom v Tihem oceanu 11. aprila, kjer bo posadko rešila ameriška mornarica.