Japonska farmacevtska družba Astellas Pharma je ustavila razvoj svoje genske terapije AT132 za redko mišično bolezen, imenovano na X-vezana miotubularna miopatija (XLMTM), in se osredotočila na novega kandidata, ASP2957. Ta strateška odločitev, ki je podjetje stala približno 103 milijone dolarjev odpisa, sledi tragični zgodovini prejšnjega zdravila, vključno s smrtjo štirih bolnikov, a hkrati ponuja novo, preračunano upanje prizadeti skupnosti.
Cena upanja
Zdravilo AT132, ki ga je Astellas pridobil z nakupom podjetja Audentes Therapeutics za 3 milijarde dolarjev leta 2019, je kazalo izjemne obete. Pri nekaterih dečkih z XLMTM, boleznijo, ki povzroča hudo mišično oslabelost in težave z dihanjem, je zdravljenje prineslo skoraj čudežne izboljšave, kot v primeru dečka, ki po terapiji ni več potreboval nenehnega sesanja sline za ohranjanje prehodnosti dihalnih poti.
Vendar pa so se pojavili resni varnostni pomisleki. V klinični študiji so štirje bolniki umrli zaradi odpovedi jeter, kar je privedlo do regulatornih zadržkov in nazadnje do Astellasove odločitve_ _27. aprila, da opusti nadaljnji razvoj zdravila. To ni bila odločitev o varnosti trenutnih bolnikov, temveč strateška preusmeritev virov.
Sto-krat manjši odmerek
Astellas se zdaj osredotoča na zdravilo ASP2957, gensko terapijo nove generacije, ki jo je podjetje licenciralo od Kate Therapeutics leta 2023. Ključna razlika je v zasnovi. Predklinične študije kažejo, da novo zdravilo veliko bolj specifično cilja mišice in manj obremenjuje jetra.
To pomeni, da lahko klinično preskušanje začnejo z odmerkom, ki je približno 100-krat nižji v primerjavi z odmerkom, potrebnim za AT132. Manjši odmerek zmanjšuje tveganje za toksičnost jeter, ki je bila usodna pri prejšnjem zdravilu. ASP2957 je trenutno v odprti klinični študiji faze 1/2, v katero že vpisujejo bolnike. Čeprav je pot do odobritve še dolga, ta nova usmeritev predstavlja previden, a pomemben korak naprej za bolnike z XLMTM.