Obsežen pregled znanstvenih študij je potrdil, da so nekatere vrste antidepresivov učinkovite pri zdravljenju več vrst kronične bolečine. To odpira možnosti za varnejše lajšanje bolečin z manj tveganja za razvoj odvisnosti v primerjavi z opioidi. Najbolj zanesljivi dokazi podpirajo uporabo zaviralcev ponovnega privzema serotonin-noradrenalina (SNRI).
Sistematični pregled, objavljen v reviji The BMJ, je pokazal zmerno zanesljive dokaze, da so zdravila iz skupine SNRI, kot je duloksetin, učinkovita pri lajšanju bolečin v hrbtu, pooperativnih bolečin, fibromialgije in nevropatske bolečine. Za druge vrste bolečin in druge skupine antidepresivov so dokazi manj zanesljivi ali pa njihova učinkovitost ni bila potrjena, kar kaže na potrebo po bolj premišljenem predpisovanju.
Iskanje alternativ opioidom ni omejeno le na antidepresive. Raziskave preučujejo tudi druge snovi, kot so ketamin in gabapentin, ki kažejo obetavne rezultate. V ZDA so programi, kot je ED-ALTO, v urgentnih centrih že uspešno zmanjšali porabo opioidov z uporabo kombinacije neopioidnih zdravil in drugih postopkov.
Tudi v Sloveniji poteka klinična raziskava, ki preučuje obvladovanje bolečine pri bolnikih na intenzivni negi. Študija, ki bo trajala do konca leta 2026, primerja standardno zdravljenje z opioidom remifentanilom z novo kombinacijo zdravil, ki vključuje ketamin, tramadol in paracetamol, z namenom zmanjšanja uporabe močnih opioidov.